Bolest. Nemocné mohou trápit bolesti hlavy, dále takzvané neuropatické bolesti způsobené poruchami nervů nebo bolesti kloubů a svalů v důsledku poruch hybnosti.
Brnění, mravenčení a pálení. Nepříjemné smyslové podněty způsobené poruchou drah vedoucích informaci o doteku, bolesti, teplotě, tlaku. Pocity mravenčení a brnění vznikají nejvíce v nohách a rukách, ale mohou postihovat jakoukoli část těla. Nepříjemné pocity mohou vznikat samovolně nebo při dotyku s postiženou oblastí.
Snížená citlivost. Spolu s předchozími obtížemi postihuje až 90 % jedinců s roztroušenou sklerózou. Necitlivost končetin ke změnám teploty může způsobit poranění kožního krytu působením nízkých, či naopak vysokých teplot. Pokud jsou postiženy genitálie, může dojít k rozvoji sexuální dysfunkce.